孕期免疫激活影响后代大脑:《Brain, Behavior, and Immunity》新研究,揭示3个关键发现

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母体暴露于hG-CSF会改变雄性后代的树突棘形态,但对雌性后代无此影响研究发现,在胚胎期第 12.5 天暴露于高剂量hG-CSF(800 µg/kg)会导致雄性后代成年后前额叶皮层的神经元结构异常,具体表现为树突棘密度显著增加,且伴有明显的发育延迟。相比之下,雌性后代虽有密度增加的趋势。

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结合最新的市场动态,MIA产生的G-CSF 能够跨越屏障进入胚胎实验显示,孕鼠注射 poly(I:C)后,血浆G-CSF水平迅速飙升并在 3 小时达峰,随后在 6 小时进入胚胎组织。通过高灵敏度的RNAscope技术发现G-CSF受体(Csf3r)在胚胎皮层广泛表达,具体覆盖了 Pax6+ 放射状胶质细胞、Tbr2+中间祖细胞以及 Iba1+ 小胶质细胞。尽管单细胞测序数据因技术灵敏度限制显示受体主要富集于小胶质细胞,但 RNAscope证实了神经祖细胞同样表达该受体。这一发现为G-CSF直接作用于胚胎神经前体细胞和小胶质细胞,进而干扰神经发育提供了坚实的解剖学证据。

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从长远视角审视,Uittenbogaart SB, Verbiest-van Gurp N, Lucassen WAM, Winkens B, Nielen M, Erkens PMG, Knottnerus JA, van Weert HCPM, Stoffers HEJH. Opportunistic screening versus usual care for detection of atrial fibrillation in primary care: cluster randomised controlled trial. BMJ. 2020 Sep 16;370:m3208. doi: 10.1136/bmj.m3208. PMID: 32938633; PMCID: PMC7492823.

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